מחקרי היחידה למחקרים קליניים

פרטי המחקר: מחקר מטרייה שלב 1ב/2, בהקצאה אקראית, רב-מרכזי, בתווית פתוחה, להערכת היעילות והבטיחות של מספר שילובים של טיפולים במטופלים עם סרטן שד גרורתי (Morpheus panBC).

שם חוקר ראשי: ד"ר אלה טפר

מספר הלסינקי: 0085-24 

המחלה הנחקרת: מחקר זה יעריך את היעילות, הבטיחות והפרמקוקינטיקה של שילובי טיפולים בקרב מטופלים עם סרטן שד גרורתי.

תנאי קבלה עיקריים

 

קריטריונים עיקריים להכללה:

המטופלים צריכים לעמוד בכל הקריטריונים המפורטים להלן בסעיפים 1 ו-2 כדי להתאים לשלב 1.

סעיף 1: קריטריונים להכללה עבור כל העוקבות בשלב 1

המטופלים צריכים לעמוד בקריטריונים הבאים כדי להתאים לשלב 1 (כל העוקבות):

• טופס הסכמה מדעת חתום

• גיל 18 שנים ומעלה בעת החתימה על טופס ההסכמה מדעת

• מצב ביצועים ECOG של 0 או 1

• מסוגלים לציית לפרוטוקול המחקר, לפי שיקול דעתו של החוקר

• מחלה בת-מדידה (לפחות נגע מטרה אחד) לפי RECIST v1.1

נגעים שעברו הקרנה בעבר יכולים להיחשב כמחלה בת-מדידה רק אם תועדה מחלה מתקדמת באופן חד משמעי באותו המקום מאז ההקרנה.

• תוחלת חיים של 3 חודשים לפחות, לפי קביעת החוקר

• גידול נגיש לביופסיה

• זמינות של דגימת גידול מייצגת שמתאימה לאנליזה של סמנים ביולוגיים באמצעות בדיקה מרכזית

דגימות רקמת גידול של נקודת ההתחלה ייאספו מכל המטופלים, רצוי באמצעות ביופסיה שתבוצע בעת הכניסה למחקר. אם החוקר סבור שביופסיה אינה אפשרית, ניתן להגיש רקמת גידול ארכיונית (רצוי שרקמת הגידול הארכיונית תתקבל מביופסיה שבוצעה במהלך 6 החודשים שלפני הגיוס ולאחר קו הטיפול האחרון).

יש להגיש בלוקים של רקמה מקובעת בפורמלין ומוטבעת בפרפין (FFPE), או לפחות 16 זכוכיות נושאות המכילות קטעים סדרתיים לא מוכתמים שנחתכו לאחרונה. במקרים חריגים יתקבלו 10 15 זכוכיות נושאות, בתנאי שמתקיימות דרישות ההתאמה האחרות; עם זאת, עדיף שיוגשו לפחות 16 זכוכיות נושאות.

• תפקוד המטולוגי ותפקוד איברי מטרה מספקים, כמוגדר על פי תוצאות בדיקות מעבדה שהתקבלו לפחות 14 ימים לפני תחילת טיפול המחקר:

- ספירת נויטרופילים מוחלטת (ANC) של לפחות 1.5 x 109/ליטר (לפחות 1500/מיקרוליטר) ללא תמיכת גורם מעודד יצירת מושבות גרנולוציטים במהלך 14 ימים לפני בדיקת המעבדה לסינון

- ספירת תאי דם לבנים של לפחות 2.5 x 109/ליטר (לפחות 2500/מיקרוליטר)

- ספירת לימפוציטים של לפחות 0.5 x 109/ליטר (לפחות 500/מיקרוליטר)

- ספירת טסיות של לפחות 100 x 109/ליטר (לפחות 100,000/מיקרוליטר) ללא עירוי דם במהלך 7 הימים שלפני בדיקת המעבדה בסינון

- רמת המוגלובין של לפחות 90 גרם/ליטר (9.0 גרם/דצ"ל)

• - המטופלים עשויים לקבל עירוי כדי לעמוד בקריטריון זה.

- רמות AST,‏ ALT, ו-ALP של עד פי 2.5 מגבול הנורמה העליון (ULN) למעט:

• מטופלים עם גרורות כבד מתועדות: רמות AST ו-ALT‏ של עד פי 5 מ-ULN
• מטופלים עם גרורות כבד או עצם מתועדות: רמת ALP‏ של עד פי 5 מ-ULN

- רמת בילירובין בנסיוב של עד פי 1.5 מ-ULN למעט:

• מטופלים עם תסמונת גילברט ידועה: רמת בילירובין בנסיוב של עד פי 3 מה ULN

- פינוי קריאטינין של לפחות 50 מ"ל/דקה (מחושב באמצעות נוסחת קוקרופט-גולט)

- רמת אלבומין בסרום של לפחות 25 גרם/ליטר (לפחות 2.5 גרם/דצ"ל)

– עבור מטופלים שאינם מקבלים נוגד קרישה טיפולי: ערך קרישה מנורמל בינלאומי (INR) או זמן תרומבופלסטין חלקי משופעל (aPTT)‏ של עד פי 1.5 מ-ULN

- עבור מטופלים שמקבלים נוגד קרישה טיפולי: משטר נוגד קרישה יציב במהלך 14 הימים שלפני תחילת טיפול המחקר

• תוצאה שלילית בבדיקת נגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV) בסינון, למעט: מטופלים עם תוצאה חיובית בבדיקת HIV בסינון מתאימים בתנאי שהם מקבלים טיפול אנטי-רטרוויראלי יציב, 

עם ספירת CD4 של לפחות 200/מיקרוליטר ועם עומס נגיפי בלתי ניתן למדידה.

– מטופלים שאין להם תוצאה חיובית בבדיקת HIV קודמת יעברו בדיקת HIV במיון, 

אלא אם הבדיקה אינה מותרת לפי התקנות המקומיות.

• בדיקה שלילית של אנטיגן שטח של הפטיטיס B (HBsAg) בסינון

• תוצאה שלילית בבדיקה כוללת של אנטיגן ליבה להפטיטיס B ‏(HBcAb) בסינון, או תוצאה חיובית בבדיקה כוללת של HBcAb ולאחר מכן DNA כמותי של נגיף הפטיטיס B ‏(HBV) הנמוך מ-500 יחב"ל/מ"ל בסינון

בדיקת DNA של HBV תבוצע רק עבור מטופלים שיש להם תוצאה שלילית בבדיקת HBsAg ותוצאה חיובית בבדיקה כוללת של HBcAb.

• תוצאה שלילית בבדיקה של נוגדן נגיף הפטיטיס C ‏(HCV) בסינון או תוצאה חיובית בבדיקה של נוגדן HCV ולאחר מכן תוצאה שלילית בבדיקת RNA של HCV בסינון

בדיקת RNA של HCV תבוצע רק עבור מטופלים שיש להם תוצאה חיובית בבדיקה לנוגדן HCV.

קריטריונים להכללה עבור עוקבה חיובית לקולטן הורמונים שלב 1

המטופלים צריכים לעמוד בכל הקריטריונים הבאים כדי להתאים לעוקבה +HR בשלב 1:

נשים

• עבור נשים שיכולות להרות: הסכמה להימנע מיחסי מין (הימנעות מיחסי מין הטרוסקסואליים) או שימוש באמצעי מניעה לא הורמונליים והסכמה להימנע מהנקה ומתרומת ביציות.

• סרטן שד +HR גרורתי או מתקדם באופן מקומי שאינו ניתן לניתוח, מתועד היסטולוגית כפי שמוגדר 

על ידי האיגוד האמריקאי לאונקולוגיה קלינית (ASCO).

• בהתאם להנחיות ASCO/CAP, גידול +HR מתועד מוגדר ככזה כשלפחות 1% מתאי הגידול מוכתמים כחיוביים בהתבסס על ביופסיית הגידול העדכנית ביותר והערכתו של הגידול באופן מקומי

• שליליות מתועדת ל-HER2 (כמוגדר בהנחיות ASCO/CAP לשנת 2018) שתיקבע על ידי המעבדה המקומית (בדיקה מרכזית אינה זמינה) ומתקבלת אין ויטרו בהתאם לתקנות האבחון המקומיות

• גלוקוז בצום הנמוך מ-126 מ"ג/דצ"ל או נמוך מ-7.0 מילימול/ליטר ו-HbA1c של עד 6.4%

• עבור מטופלות עם גלוקוז בצום של לפחות 100 מ"ג/דצ"ל, או של לפחות 5.5 מילימול/ליטר (כלומר, 

סף טרום-סוכרת) בנקודת ההתחלה, יש להמליץ על שינויים באורח החיים בהתאם להנחיות האגודה האמריקאית לסוכרת (ADA); כלומר, ייעוץ תזונתי (למשל, ארוחות קטנות תכופות, מיעוט פחמימות, כמות סיבים גבוה, צריכת פחמימות מאוזנת במהלך היום, שלוש ארוחות קטנות ושתי ארוחות ביניים קטנות במקום ארוחה אחת גדולה) ופעילות גופנית. מומלץ מאוד להתייעץ עם אנדוקרינולוג או מומחה סוכרת.

• אישור סטטוס מוטציית PIK3CA בהתבסס על תוצאת מעבדה מקומית מבדיקת דם או מרקמת גידול. מחוץ לאיחוד האירופי, אם תוצאות ממעבדה מקומית אינן זמינות, יש להגיש דגימת דם טרום-טיפולית שנאספה לאחרונה עבור סטטוס מוטציית PIK3CA לבדיקה במעבדה המרכזית. ניתן להשתמש בתוצאות של מעבדה מקומית רק אם הן מתקבלות בהתאם לתקנות המקומיות של אבחון אין ויטרו. תוצאות של בדיקות קיימות מראש (כלומר, כאלו שהתקבלו במסגרת הפרקטיקה הקלינית) הן קבילות. באיחוד האירופי, רק תוצאות של בדיקות קיימות מראש הן קבילות (לא יבוצעו בדיקות במעבדה המרכזית).

תבחין FoundationOne Liquid CDx ישמש לבדיקת דם במעבדה המרכזית. להגשת תוצאות בדיקת PIK3CA ממעבדה מקומית, התוצאות חייבות להגיע מאנליזה מאומתת כראוי, המבוססת על בדיקת PCR או NGS של הדם או של רקמת הגידול, ומבוצעת במעבדה שלה הסמכת התיקון לשיפור מעבדה קלינית (CLIA) או במעבדה בעלת הסמכה שוות ערך. עבור הבדיקה המקומית, יש לאסוף את דגימת הדם ואם ניתן, גם את דגימת רקמת הגידול לאחר סיום הטיפול האחרון של המטופלת נגד סרטן. 

דוח המעבדה המלא והערוך, המתעד את סטטוס מוטציית PIK3CA, חייב להיות זמין לסקירה במהלך הסינון.

בדוח חייבת להימצא אחת ממוטציות PIK3CA הבאות:

H 1047D/I/L/N/P/Q/R/T/Y G1049A/C/D/R/S

E545A/D/G/K/L/Q/R/V E453A/D/G/K/Q/V

E542A/D/G/K/Q/R/V K111N/R/E

Q546E/H/K/L/P/R G106A/D/R/S/V

N345D/H/I/K/S/T/Y G118D

C420R R88Q

M1043I/T/V

• מטופלות שטיפול אנדוקריני (למשל, פולבסטרנט) מומלץ עבורן ואין התוויה לטיפול בכימותרפיה ציטוטוקסית בעת הכניסה למחקר, בהתאם לתקני הטיפול הלאומיים או המקומיים

• סטטוס של לאחר חידלון וסת או לפני חידלון וסת/במהלך תקופת חידלון הווסת, המוגדרים כדלקמן:

לאחר חידלון הווסת, כמוגדר על ידי לפחות אחד מהקריטריונים הבאים:

– בגיל 60 ומעלה

- מתחת לגיל 60, אך לאחר 12 חודשים לפחות של היעדר וסת ללא סיבה רפואית חלופית ועם רמות הורמון מגרה זקיק ואסטרדיול בפלזמה בטווח חדלון הווסת לפי הערכת המעבדה המקומית, בהיעדר גלולות פומיות למניעת היריון, טיפול הורמונלי חלופי או אגוניסט או אנטגוניסט להורמון משחרר גונדוטרופינים.

– כריתת שחלות דו-צדדית מתועדת (לפחות 14 יום לפני הטיפול הראשון ביום 1 של מחזור 1 

ולאחר התאוששות מהניתוח לפני נקודת ההתחלה)

מטופלת לפני חידלון וסת או במהלך תקופת חידלון הווסת, המוגדרת כלא עומדת בקריטריונים של חידלון וסת, אך מוכנה לעבור טיפול באגוניסט להורמון משחרר הורמון הצהבה (LHRH) מאושר (הידוע גם כאגוניסט להורמון משחרר גונדוטרופינים) במשך תקופת טיפול המחקר

ניתן להתחיל טיפול באגוניסט LHRH ‏28 יום לפני יום 1 של מחזור 1 (או בהתאם לפרקטיקה הקלינית עבור החומר שנבחר). כדי למזער את פוטנציאל החשיפה לפיחות התרופה לרמות תת-טיפוליות לקראת סוף מחזור הטיפול, ישנה עדיפות לזריקות חודשיות של אגוניסט ל-LHRH ועליהן להיות מסונכרנות עם יום 1 של כל מחזור בן 28 ימים.

• הורמון מגרה זקיק ואסטרדיול שהתקבלו במהלך 14 הימים שלפני תחילת טיפול המחקר (עבור מטופלות לפני חדלון וסת/במהלך תקופת חדלון וסת בלבד)

• עדות רדיולוגית/אובייקטיבית להישנות או להתקדמות המחלה לאחר הטיפול המערכתי האחרון לסרטן השד (אם רלוונטי)

• מותר טיפול אנדוקריני קודם (למשל, פולבסטרנט ומפרקים סלקטיביים אחרים של קולטני אסטרוגן, טמוקסיפן [tamoxifen], מעכבי ארומטאז)

• מותר טיפול קודם ב-CDK4/6i

קריטריונים עיקריים לאי הכללה:

מטופלים לא יגויסו לזרועות מסוימות במהלך שלב 1 אם הם עומדים בקריטריון כלשהו המפורט בסעיפים הבאים, כמצוין להלן עבור כל זרוע טיפול. אם מטופל מתאים רק לזרוע הביקורת, הוא לא יגויס למחקר.

קריטריונים לאי-הכללה עבור כל העוקבות בשלב 1

מטופלים העומדים בקריטריון כלשהו מבין הקריטריונים הבאים לא ייכללו בשלב 1 (כל העוקבות):

• אירועים חריגים מטיפול אנטי-סרטני קודם שלא נפתרו לדרגה 1 ומטה או טוב מכך, למעט אלופציה מכל דרגה שהיא ונוירופתיה היקפית מדרגה 2 ומטה

• חוסר יכולת לבלוע את התרופה או מצב אי-ספיגה שישפיע על ספיגת תרופות במתן פומי

• טיפול בסוריבודין או האנלוגים הקשורים אליה כימית, כגון בריבודין

• עבר של תגובות חמורות ובלתי צפויות לטיפול בפלואורופירימידין

• היעדר מוחלט ידוע של פעילות דיהידרופירימידין דהידרוגנאז

• טיפול בטיפול ניסיוני במהלך 28 הימים שלפני תחילת טיפול המחקר

• תפליט פלאורלי בלתי נשלט, תפליט פריקרדיאלי, או מיימת הדורשים הליכי ניקוז נשנים (פעם בחודש או בתדירות גבוהה יותר)

• כאב בלתי נשלט הקשור לגידול

מטופלים הזקוקים לתרופה נרקוטית נגד כאבים צריכים להיות במשטר יציב בעת הכניסה למחקר.

יש לטפל בנגעים סימפטומטיים (למשל, גרורות בעצם או גרורות הגורמות להפרעה בעצבים) שניתן לטפל בהם ברדיותרפיה תומכת לפני תחילת טיפול המחקר. המטופלים צריכים להחלים מהשפעות ההקרנה. אין תקופת החלמה מינימלית.

בכיבים גרורתיים אסימפטומטיים שיגרמו קרוב לוודאי לליקויים תפקודיים או לכאב עמיד 

עם המשך גדילה (למשל, גרורה אפידורלית שכרגע לא נלווית אליה דחיסה בעמוד שדרה) 

יש לשקול טיפול מקומי, אם הדבר הולם, לפני תחילת טיפול המחקר

• היפרקלצמיה בלתי נשלטת או סימפטומטית (רמת סידן מיונן של יותר מ-1.5 מילימול/ליטר, רמת סידן של יותר מ-12 מ"ג/דצ"ל או רמת סידן מתוקן בנסיוב גבוהה מ-ULN)

• גרורות סימפטומטיות שלא טופלו או מתקדמות באופן פעיל במערכת העצבים המרכזית (CNS)

מטופלים עם עבר של גרורות ב-CNS שטופלו מתאימים, בתנאי שהם עומדים בכל הקריטריונים הבאים:

- מחלה בת-מדידה, על פי RECIST v1.1, חייבת להיות מחוץ ל-CNS

- ללא עבר של דימום תוך-גולגולתי או דימום בעמוד השדרה

- הגרורות מוגבלות למוח הקטן או לאזור הסופרה-טנטוריאלי (כלומר ללא גרורות במוח התיכון, בפונס, במדולה או בעמוד השדרה)

- ללא עדות להתקדמות בין השלמת טיפול ממוקד CNS ובין סריקת המוח בסינון

- ללא רדיותרפיה סטריאוסטטית בתוך 7 ימים לפני תחילת טיפול המחקר או רדיותרפיית 

מוח-מלא בתוך 14 ימים לפני תחילת טיפול המחקר

- לא נדרש טיפול שוטף בקורטיקוסטרואידים עבור מחלה ב-CNS

- מותרים נוגדי פרכוסים במינון יציב

מטופלים אסימפטומטיים עם גרורות CNS שאותרו לאחרונה בסינון מתאימים למחקר אחרי קבלת רדיותרפיה או ניתוח, ללא צורך בחזרה על סריקת המוח בסינון.

• מחלת ריאות פעילה עם תסמינים, כולל פנאומוניטיס

• עבר של מחלה לפטומנינגיאלית

• עבר של פיברוזיס ריאתי אידיופתי, דלקת ריאות מאורגנת (למשל, ברונכיוליטיס אובליטרנס), דלקת ריאות כתוצאה מתרופות, או דלקת ריאות אידיופתית או עדות לדלקת ריאות פעילה בסריקת טומוגרפיה ממוחשבת (CT) של החזה בסינון

עבר של פנאומוניטיס כתוצאה מקרינה בשדה ההקרנה (פיברוזיס) מותר.

• שחפת (TB) פעילה

• זיהום חמור במהלך 4 השבועות שלפני תחילת טיפול המחקר, כולל, בין היתר, אשפוז בגין סיבוכים של זיהום, בקטרמיה או דלקת ריאות חמורה, או כל זיהום פעיל שלדעת החוקר עשוי להשפיע על בטיחות המטופל

• טיפול באנטיביוטיקה טיפולית פומית או תוך-ורידית במהלך השבועיים שלפני תחילת טיפול המחקר

מטופלים שמקבלים אנטיביוטיקה מניעתית (למשל, כדי למנוע זיהום של דרכי השתן או החמרה של מחלת ריאות חסימתית כרונית) מתאימים למחקר.

• אלרגיה או רגישות יתר ידועה לתרופה כלשהי מתרופות המחקר או לחומרים הבלתי פעילים שלהן

• מחלה קרדיווסקולרית משמעותית, כגון מחלת לב בסיווג 2 ומעלה לפי איגוד הלב הניו-יורקי (NYHA), אוטם שריר הלב או תקרית סרברווסקולרית במהלך 3 החודשים שלפני תחילת טיפול המחקר, הפרעת קצב בלתי יציבה או תעוקת לב בלתי יציבה

• דימום מדרגה 3 ומעלה במהלך 28 הימים שלפני תחילת טיפול המחקר

• השתלה קודמת של תא גזע אלוגנאי או של איבר מוצק

• הליך כירורגי משמעותי שלא לצורך אבחון בתוך 4 השבועות לפני תחילת טיפול המחקר, או צפי לצורך לבצע הליך כירורגי משמעותי במהלך המחקר

החדרת צנתר לגישה ורידית מרכזית (למשל, פורט או דומה לכך) לא נחשבת כהליך כירורגי גדול, 

ולכן היא מותרת.

• עבר של ממאירות מלבד סרטן השד בתוך שנתיים לפני הסינון, למעט אלו עם סיכון זניח לגרורה או למוות (למשל, 5 שנות הישרדות כוללת של למעלה מ-90% מהמטופלים), כגון קרצינומה אין-סיטו בצוואר הרחם, קרצינומה של העור שאינה מלנומה, סרטן ערמונית מקומי, קרצינומה דוקטלית אין-סיטו או סרטן רחם משלב 1 שטופלו כהלכה

• כל מחלה, אי-תפקוד מטבולי, ממצא מבדיקה גופנית או ממצא ממעבדה קלינית שמהווים התוויית נגד לשימוש בתרופה ניסיונית עלולים להשפיע על פירוש התוצאות או עלולים להציב את המטופל בסיכון גבוה לסיבוכים בטיפול

• היריון או הנקה, או כוונה להיכנס להיריון במהלך המחקר

נשים היכולות להרות חייבות לקבל תוצאה שלילית בבדיקת היריון בסרום בתוך 14 ימים לפני תחילת טיפול המחקר.

קריטריוני אי-הכללה עבור הזרועות המכילות אינבוליסיב במהלך שלב 1

מטופלים העומדים בקריטריון כלשהו מבין הקריטריונים הבאים לא ייכללו בזרועות המכילות אינבוליסיב במהלך שלב 1:

• סוכרת סוג 2 הדורשת טיפול מערכתי שוטף בעת הכניסה למחקר; או היסטוריה רפואית כלשהי של סוכרת סוג 1

מטופלים עם כל מצב עיני או תוך-עיני נלווה, למעט קטרקט בנקודת ההתחלה, אשר יזדקקו להתערבות רפואית או כירורגית במהלך תקופת המחקר כדי למנוע אובדן ראייה או לטפל בו. בנוסף, מטופלים עם דלקת פעילה בענבייה או בזגוגית העין, היסטוריה של דלקת ענבייה, או תהליך זיהומי פעיל בעין (למשל, דלקת הלחמית, דלקת בקרנית, דלקת לובן העין או דלקת תוך-עינית).

• חוסר יכולת או חוסר נכונות לבלוע גלולות

• תסמונת תת-ספיגה או מצב אחר העלול להפריע לספיגה אנטרלית

• היסטוריה של מחלת מעיים דלקתית או מחלה פעילה (למשל, מחלת קרוהן או דלקת כיבית של המעי הגס)

מטופלים המקבלים כיום תרופות המדכאות את מערכת החיסון עבור מחלת מעיים דלקתית (למשל, סולפסלזין [sulfasalazines]) נחשבים כבעלי מחלה פעילה ולכן אינם מתאימים.

• כל דלקת מעיים פעילה (כולל דיברטיקוליטיס)

• טיפול כרוני בלפחות 10 מ"ג פרדניזון (prednisone) ליום או מינון שווה ערך של קורטיקוסטרואידים נוגדי דלקת אחרים או תרופות המדכאות את מערכת החיסון לטיפול במחלה כרונית

• אלרגיה או רגישות יתר לרכיבים או לחומרים הבלתי פעילים באינבוליסיב

 

קריטריוני אי-הכללה עבור הזרועות המכילות פולבסטרנט במהלך שלב 1

מטופלים העומדים בקריטריון כלשהו מבין הקריטריונים הבאים לא ייכללו בזרועות המכילות פולבסטרנט במהלך שלב 1:

• היסטוריה של אי-סבילות או תגובה חריגה לפולבסטרנט

קריטריוני אי-הכללה עבור הזרוע שמכילה אבמציקליב במהלך שלב 1

מטופלים העומדים בקריטריון כלשהו מבין הקריטריונים הבאים לא ייכללו בזרוע המכילה אבמציקליב במהלך שלב 1:

• היסטוריה של כריתה כירורגית גדולה המערבת את הקיבה או המעי הדק, או מצב כרוני קיים המוביל לשלשול לפחות בדרגה 2 בנקודת ההתחלה

• היסטוריה של מקרי התעלפות בשל אטיולוגיה קרדיווסקולרית, הפרעת קצב חדרית או דום לב פתאומי

• עבור מטופלות לפני חידלון וסת/במהלך תקופת חדלון הווסת: רגישות יתר ידועה לאגוניסטים ל-LHRH

קריטריוני אי-הכללה עבור הזרוע שמכילה ריבוציקליב במהלך שלב 1

מטופלים העומדים בקריטריון כלשהו מבין הקריטריונים הבאים לא ייכללו בזרוע המכילה ריבוציקליב במהלך שלב 1:

• המטופל מקבל כל אחד מהחומרים הבאים במהלך 7 הימים שלפני ההקצאה האקראית:

תרופות נלוות, תוספים צמחיים ו/או פירות הידועים כמעכבים או משרנים חזקים של CYP3A4/5 או תרופות שיש להן חלון טיפולי צר ועוברות מטבוליזם בעיקר באמצעות CYP3A4/5

• מטופל המקבל כיום, או קיבל עד שבועיים לפני תחילת טיפול המחקר, קורטיקוסטרואידים מערכתיים

• מטופל עם ליקוי בתפקוד מערכת העיכול או מחלה במערכת העיכול שעשויים לשנות באופן משמעותי את הספיגה של טיפולי המחקר הפומיים

• עבור מטופלות לפני חידלון וסת/במהלך תקופת חדלון הווסת: רגישות יתר ידועה לאגוניסטים ל-LHRH

• הארכת מרווח QT מתוקן (QTc) הגבוה מ-450 מילישניות בהתבסס על ממוצע בדיקות אק"ג 12 מוליכים משולשות בסינון

• חריגות משמעותיות ברמות האלקטרוליטים, כולל אשלגן, סידן, זרחן ומגנזיום

• רגישות יתר לבוטנים או לסויה

 

פרטי התקשרות:

צוות מחקרים אונקולוגיה 03-7645282 / 053-9842587

מייל: שני סולומון - shanisol@assuta.co.il