מעבדת המחקר הראשונה של אסותא מרכזים רפואיים הוקמה בינואר 2017 באסותא רמת החייל בתל אביב ומאגדת בתוכה פעילות מחקרית מולקולרית תוך דגש על מחקר יישומי של מחלות המטולוגיות שונות.
המעבדה המולקולרית מוקדשת למחקר יישומי בתחומי הבקרה על ביטוי של גנים ומתמקדת בהשפעתן של מולקולות RNA קצרות (microRNA), על מסלולים ביולוגיים המעורבים בהתפתחות של מחלות.
היות ופרופיל הביטוי של miRNAs הוא ספציפי לתא ולתהליכים שונים הם יכולים להוות סמנים ביולוגיים לאבחון ומעקב אחר מחלות ולהערכת התגובה לטיפול. בנוסף למולקולות אלו פוטנציאל טיפולי. מעבדת המחקר ממוקמת בתוך בית החולים לקידום שיתוף פעולה מחקרי עם רופאי בית החולים בדגש על מחקר יישומי.
החזון שלנו הוא לקדם מחקר שיוביל לרפואה מותאמת אישית ברמה המולקולרית ושיתופי פעולה ענפים עם אוניברסיטאות ומכוני מחקר מובילים בארץ ובחו"ל.
במעבדה מתקיימת הוראה פעילה לסטודנטים לתארים מתקדמים במדעי הרפואה/ מדעי החיים בהנחייתם המשותפת של ד"ר אושרת רוקח ופרופ' עופר שפילברג.
אנו שואפים לעבוד באופן הדוק עם ציבור הרופאים ולקיים שיתופי פעולה אקדמיים מחקריים פוריים עם מוסדות אחרים באמצעות הנחיית סטודנטים לתארים מתקדמים.
המחקרים במעבדה כוללים:
- מציאת סמנים ביולוגיים לא פולשניים, לאבחון והתקדמות של ממאירויות המטולוגיות.
- פיתוח מטרות תרפויטיות עבור ממאירויות המטולוגיות.
- תפקידן של מולקולות non-coding RNA בהתפתחות מחלה
- מעורבות של non-coding RNA בהתפתחות עמידות לטיפולים שונים.
- שילוב גישות מחקר מולטי-דיסציפלינריות הכוללות ביולוגיה של התא, ביולוגיה מולקולרית, גנטיקה, אפיגנטיקה ואמצעי דימות מתקדמים (PET-MR) במטרה להגיע לשיפורים מדעיים.
הכירו את הצוות שלנו
ד"ר אושרת רוקח (PhD) – ראש מעבדת המחקר המולקולרית
ד"ר אושרת רוקח ייסדה את מעבדת המחקר המולקולרית באסותא מרכזים רפואיים. ד"ר רוקח הייתה מחלוצות חקר ביטוי הmicroRNA בלוקמיה מיאלואידית כרונית (CML), וכיום המעבדה שלה מתמקדת בתפקידם של non-coding RNAs ושינויים אפיגנטיים בממאירויות המטולוגיות.
מספר מחקרים במעבדה עוסקים במחלות נדירות כגון AL-Amyloidosis, היסטיוציטוזיס, MCL ו-Ph-like ALL.
בשנת 2024 הוענק לה פרס הצטיינות על תרומתה המחקרית בתחום המחלות הנדירות. ד"ר רוקח היא בעלת ידע רב במגוון רחב של שיטות מורכבות ומתקדמות למחקר מולקולרי. לד"ר רוקח שיתופי פעולה אסטרטגיים עם מרכזים אקדמיים ורפואיים מובילים בארץ ובחו"ל.
עבודותיה המדעיות הוצגו בכנסים בארץ ובחו"ל וכן פורסמו במגוון כתבי עת מדעיים. בנוסף, ד"ר רוקח משמשת כAdvisory board בארגון העולמי (ECDGA) Erdheim-Chester Disease Global Alliance, חברה פעילה בארגונים בינלאומיים ביניהם הקונסורציום האירופאי ל-Mantle cell lymphoma ובארגון האירופאי להמטולוגיה (EHA).
טלפון: 03-7644094
מייל: oshratr@assuta.co.il
פרופ' עופר שפילברג MD, MPH – מנהל המערך ההמטולוגי באסותא רמת החייל
פרופ' שפילברג משמש כמנהל המערך ההמטולוגי באסותא רמת החייל, אותו הקים בשנת 2014.
בנוסף הינו פרופסור מן המניין בפקולטה לקדם רפואה באוניברסיטת אריאל.
פרופ' שפילברג שימש במילואים כיושב ראש המועצה המדעית של חיל הרפואה.
ברשותו ניסיון רב שנים כרופא, מנהל וחוקר.
פרופ' שפילברג פרסם מאות מאמרים בתחום המחקר הבסיסי, הקליני ופרסומים העוסקים במטה-אנאליזות של חולים המטולוגיים, כאשר המרכזים אותם ניהל השתתפו במחקרים הקליניים מהיוקרתיים בעולם.
בעברו זכה בפרסים רבים על תרומתו לעולם המדע ובמענקי מחקר יוקרתיים ולאחרונה זכה באות הוקרה מטעם הקואליציה למחלות נדירות על תרומתו לטיפול וקידום של מחלות נדירות.
צוות המעבדה
טל זבידה - סטודנטית לתואר Ph.D
בעלת תואר ראשון (BSc) ושני (MSc) במדעי החיים מאוניברסיטת בר אילן. את התואר השני ביצעה במסלול אימונולוגיה-ביולוגיה מולקולרית בשיתוף פעולה עם בית החולים שיבא. מחקרה עסק באפיון רפרטואר חיסוני באמצעות NGS (Next Generation Sequencing) של חוליAtaxia Telangiectasia . מחקרה הנוכחי מתמקד במעורבות מולקולות non-coding RNA במחלות פלסמה של תאי B, בדגש עלAL Amyloidosis ו Multiple myeloma.
רפאל מיוחס - סטודנט לתואר PhD
ניר כהן, סטודנט לתואר PhD
בעל תואר ראשון (B.Sc) במדעי המוח ותואר שני (M.Sc) במדעי החיים מאוניברסיטת בר אילן. במהלך לימודי התואר השני התמחה במסלול ביולוגיה סביבתית בשיתוף עם מכון וולקני, כאשר מחקרו עסק במנגנונים אפיגנטיים של העברה בין דורית הקשורים לפגיעות להשמנה.
טרם תחילת לימודי הדוקטורט עבד בחברת "טבע" ולאחר מכן במעבדת המו"פ של חברת "סייוואק".
לניר ידע עשיר בתחומי הביוכימיה, ביולוגיה מולקולרית, נוירוביולוגיה ובתעשיית הפרמצבטיקה. מחקרו הנוכחי מתמקד במנגנונים המולקולריים הקשורים לעמידות למעכבי BTK בחולי Mantle Cell Lymphoma (MCL).
הבוגרים שלנו
רן ויסמן – סטודנט לתואר PhD
בוגר תואר שני (MSc) בביוטכנולוגיה במסלול "פסגות" המיועד לתלמידים מצטיינים מאוניברסיטת בר-אילן. עבודת התזה שלו עסקה ברגולציה של פקטורי שעתוק (transcription regulation) ועבודת הדוקטורט שלו עוסק בפענוח המנגנון המולקולארי של מחלת הארדהיים צ'סטר (ECD), תוך התמקדות במעורבות של מולקולות microRNA בהתפרצות ובמהלך התפתחות מחלה.
טרם לימודי הדוקטורט שלו, שימש רן כפרמדיק מתנדב ב"מגן דוד אדום".
הילה פישוב – סטודנטית לתואר PhD
קטרינה מקין – סטודנטית לתואר PhD
קטרינה סיימה בהצטיינות תואר שני (MSc) בביוטכנולוגיה במסלול "פסגות" לתלמידים מצטיינים באוניברסיטת בר אילן. טרם לימודי הדוקטורט עבדה קטרינה ב"מעבדות חי" במחלקה לריצוף גנטי מתקדם (Next Generation Sequencing) והיא בעלת ניסיון רב בבניית ספריות וריצוף עמוק. עבודת הדוקטורט של התמקדה בתפקידן של מולקולות microRNA בלוקמיה חריפה עם ביטוי יתר של מסלול ה JAK-STAT.
לאחר שסיימה את עבודת הדוקטורט, קטרינה המשיכה את המחקר במעבדה וחקרה את מנגנוני העמידות לטיפולים ביולוגיים בחולים המטולוגיים עם ביטוי יתר של מסלול ה -JAK-STAT. בנוסף קטרינה עבדה על פרויקט מחקרי בשיתוף פעולה עם המכון ההמטולוגי באסותא אשדוד המתמקד במחלות תאי פלסמה ממאירות.
אולגה קרסי - סטודנטית לתואר Ph.D
בעלת תואר שני (MSc) בגנטיקה מולקולרית מהפקולטה למדעי הרפואה באוניברסיטת תל אביב. עבודת התזה שלה עסקה בהבנת התפקיד של רקמת האומנטום בהתפתחות והתקדמות של סרטן הקיבה. לאולגה ידע עשיר במגוון שיטות מולקולריות. טרם לימודיה עבדה במעבדה האימונולוגית בבית החולים איכילוב ולאחר מכן במעבדה לגנטיקה מולקולרית במעבדות מכבי (מגה-לאב). עבודת הדוקטורט שלה התמקדה בתפקידן של מולקולות microRNA בעמידות לטיפול של חולי לימפומה.
פרסומים אחרונים
- Salmon-Divon M, Meyuchas R, Shpilberg O, Okon E, Benhamida J, Yabe M, Petrova-Drus K, Zvida-Bloch T, Basood M, Mazor R, Durham BH, Haroche J, Abdel-Wahab O, Diamond EL, Hershkovitz-Rokah O. The effect of methylation on the let-7-BCL2L1-BCL2 axis and the potential use of hypomethylating and BH3 mimetic drugs in histiocytic neoplasms. Leukemia. 2024 Nov 8.
- Friedman JS, Durham BH, Reiner AS, Yabe M, Petrova-Drus K, Dogan A, Pulitzer M, Busam KJ, Francis JH, Rampal RK, Ulaner GA, Reddy R, Yeh R, Hatzoglou V, Lacouture ME, Rotemberg V, Mazor RD, Hershkovitz-Rokah O, Shpilberg O, Goyal G, Go RS, et.al., Mixed histiocytic neoplasms: A multicentre series revealing diverse somatic mutations and responses to targeted therapy. Br J Haematol. 2024 Jul;205(1):127-137.
- Durham BH*, Hershkovitz-Rokah O* (equal contribution), Abdel-Wahab O, Yabe M, Chung YR, Itchaki G, Ben-Sasson M, Asher-Guz VA, Groshar D, Doe-Tetteh SA, Alano T, Solit DB, Shpilberg O, Diamond EL, Mazor RD. Mutant PIK3CA is a targetable driver alteration in histiocytic neoplasms. Blood Adv. 2023 Dec 12;7(23):7319-7328.
- Doe-Tetteh SA, Camp SY, Reales D, Crowdis J, Noronha AM, Wolff B, Alano T, Galle J, Selcuklu SD, Viale A, Socci ND, Liu YL, Tew WP, Aghajanian C, Ladanyi M, He MX, AlDubayan SH, Mazor RD, Shpilberg O, Hershkovitz-Rokah O, et. al. Overcoming Barriers to Tumor Genomic Profiling through Direct-to-Patient Outreach. Clin Cancer Res. 2023 Jul 5. 2445-2455:(13)29.
- Kersy O, Salmon-Divon M, Gomes da Silva M, Moita F, Cabecadas J, Trněný M, Basood M, Abdel-Wahab O, Klener P, Shpilberg O and Hershkovitz-Rokah O. MicroRNAs regulate novel signaling pathways targetable by PI3K, MEK, BCL6 and EZH2 Inhibitors in ibrutinib resistance mantle cell lymphoma. Hematological Oncology. 2023 June. Volume: 41, 2: 554-555.
- Fishov H, Muchtar E, Salmon-Divon M, Dispenzieri A, Zvida T, Schneider C,
Bender B, Duek A, Leiba M, Shpilberg O, Hershkovitz-Rokah O. AL amyloidosis clonal plasma cells are regulated by microRNAs and dependent on anti-apoptotic BCL2 family members. Cancer Med. 2023 Apr;12(7):8199-8210. - Kersy O, Salmon-Divon M, Gomes da Silva M, Moita F, Cabecadas J, Klener P, Trněný M, Basood M, Shpilberg O, Hershkovitz-Rokah O. Inhibition of MAPK-ERK Signaling Pathway Overcomes Microrna-Mediated Ibrutinib Resistance in Mantle Cell Lymphoma. Blood. 2022 Dec. Volume: 140 1: 3109–3110.
- Zvida T, Muchtar E, Salmon-Divon M, Dispenzieri A, Fishov H, Schneider C, Bender B, Duek A, Leiba M, Shpilberg O, Hershkovitz-Rokah O. Non-Coding RNAs Regulate Novel Signaling Pathways in AL Amyloidosis That Are Targetable By BCL2, PI3K and MEK Inhibitors. Blood. 2022 Dec. Volume: 140 1: 7074–7075.
- Weissman R, Diamond EL, Haroche J, Durham BH, Cohen F, Buthorn J, Amoura Z,
Emile JF, Mazor RD, Shomron N, Abdel-Wahab OI, Shpilberg O, Hershkovitz-Rokah O.
MicroRNA-15a-5p acts as a tumor suppressor in histiocytosis by mediating CXCL10-ERK-LIN28a-let-7 axis. Leukemia. 2022 Apr;36(4):1139-1149. - Kersy O, Salmon-Divon M, Shpilberg O, Hershkovitz-Rokah O. Non-Coding RNAs in Normal B-Cell Development and in Mantle Cell Lymphoma: From Molecular Mechanism to Biomarker and Therapeutic Agent Potential. Int J Mol Sci. 2021 Aug 31. 9490:(17)22.
- Weissman R, Diamond EL, Haroche J, Pillar N, Shapira G, Durham BH, Buthorn J,
Cohen F, Ki M, Stemer G, Ulaner GA, Amoura Z, Emile JF, Mazor RD, Shomron N,
Abdel-Wahab OI, Shpilberg O, Hershkovitz-Rokah O. The Contribution of MicroRNAs to the Inflammatory and Neoplastic Characteristics of Erdheim-Chester Disease. Cancers (Basel). 2020 Nov 3;12(11):3240. - Walunj D, Egarmina K, Tuchinsky H, Shpilberg O, Hershkovitz-Rokah O, Grynszpan F, Gellerman G. Expedient synthesis and anticancer evaluation of dual action 9-anilinoacridine methyl triazene chimeras. Chem Biol Drug Des. 2021 Feb;97(2):237-252.
- Mazor RD, Weissman R, Luckman J, Domachevsky L, Diamond EL, Abdel-Wahab O, Shapira S, Hershkovitz-Rokah O, Groshar D, Shpilberg O. Dual BRAF/MEK blockade restores CNS responses in BRAF-mutant Erdheim-Chester disease patients following BRAF inhibitor monotherapy. Neurooncol Adv. 2020 Mar 3;2(1):vdaa024.
- Goyal G, Heaney ML, Collin M, Cohen-Aubart F, Vaglio A, Durham BH, Hershkovitz-Rokah O, Girschikofsky M, Jacobsen ED, Toyama K, Goodman AM, Hendrie P, Cao XX, Estrada-Veras JI, Shpilberg O, et. al. Erdheim-Chester disease: consensus recommendations for evaluation, diagnosis, and treatment in the molecular era. Blood. 2020 May 28;135(22):1929-1945.
- Bazylevich A, Tuchinsky H, Zigman-Hoffman E, Weissman R, Shpilberg O, Hershkovitz Rokah O, Patsenker L, Gellerman G. Synthesis and Biological Studies of New Multifunctional Curcumin Platforms for Anticancer Drug Delivery. Med Chem. 2019;15(5):537-549.
- Hershkovitz-Rokah O, Geva P, Salmon-Divon M, Shpilberg O, Liberman-Aronov S. Network analysis of microRNAs, genes and their regulation in diffuse and follicular B-cell lymphomas. Oncotarget. 2018 Jan 5;9(8):7928-7941.
- Hershkovitz-Rokah O, Pulver D, Lenz G, Shpilberg O. Ibrutinib resistance in mantle cell lymphoma: clinical, molecular and treatment aspects. Br J Haematol. 2018 May;181(3):306-319.
- Hershkovitz-Rokah O, Modai S, Pasmanik-Chor M, Toren A, Shomron N, Raanani P, Shpilberg O, Granot G. Restoration of miR-424 suppresses BCR-ABL activity and sensitizes CML cells to imatinib treatment. Cancer Lett. 2015 May 1. 245-:(2)360.
- Hershkovitz-Rokah O, Modai S, Pasmanik-Chor M, Toren A, Shomron N, Raanani P, Shpilberg O, Granot G. MiR-30e induces apoptosis and sensitizes K562 cells to imatinib treatment via regulation of the BCR-ABL protein. Cancer Lett. 2015 Jan 28 356:(2)597-605. doi: 10.1016/j.canlet.2014.10.006. Epub 2014 Oct 8. PMID: 25305453.
- Ovcharenko A, Granot G, Rokah OH, Park J, Shpilberg O, Raanani P. Enhanced adhesion/migration and induction of Pyk2 expression in K562 cells following imatinib exposure. Leuk Res. 2013 Dec;37(12):1729-36.
- Rokah OH, Granot G, Ovcharenko A, Modai S, Pasmanik-Chor M, Toren A, Shomron N, Shpilberg O. Downregulation of miR-31, miR-155, and miR-564 in chronic myeloid leukemia cells. PLoS One. 2012;7(4):e35501.
- Hershkovitz Rokah O, Shpilberg O, Granot G. NAD(P)H quinone oxidoreductase protects TAp63gamma from proteasomal degradation and regulates TAp63gamma-dependent growth arrest. PLoS One. 2010 Jun 30;5(6):e11401.
